驯鹿医疗全人源CD19/CD22双靶点CAR-T产品临床试验申请获受理

2021年5月19日，驯鹿医疗宣布其自主研发的全人源抗CD19-CD22自体T细胞注射液（研发代号：CT120）的临床试验申请，已获得国家药品监督管理局药品审评中心受理，（受理号：CXSL2101070）适应症为CD19/CD22阳性的复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。CT120是驯鹿医疗的第2款重磅CAR-T治疗药物，标志着公司在新一代CAR-T细胞药物开发中迈出了坚实的一步，即将进入临床开发阶段。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是白血病中常见的一种，尤以急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）最为常见。近年来CAR-T疗法的出现以及在ALL领域的应用，为B-ALL的治疗带来革命性改变，但大量复发/难治性患者仍面临预后不良、失去生命的风险。其中，靶抗原表达丢失，是肿瘤复发耐药的重要原因。因此，采用新一代CAR-T治疗如采用多种抗原的复合靶向，是克服疾病复发的重要方向。

CT120为一款靶向CD19和CD22的全人源自体嵌合抗原受体T细胞注射液，其CAR分子胞外结构域包含能特异性识别CD19和CD22的两段全人源scFv序列，免疫原性低，可降低抗药物抗体产生的风险、改善CAR-T细胞的体内长期存续能力，为接受过其它非人源CAR-T治疗的复发患者提供了再次有效治疗的机会。 CT120可以识别表达CD19和/或CD22的肿瘤细胞，可减少靶抗原丢失导致的肿瘤细胞逃逸。胞内共刺激信号采用4-1BB，与CD28共刺激信号相比，神经毒性的风险较低，并进一步提升CAR-T细胞的长期存续，增强长期疗效。CT120与靶细胞膜上的CD19和/或CD22抗原结合后，通过释放颗粒酶/穿孔素直接杀伤靶细胞，同时释放细胞因子刺激CAR-T细胞扩增，持续发挥抗肿瘤作用。

在国内知名医院进行的一项IIT临床研究中，CT120疗效显著。研究结果表明CT120不仅能对未经过CAR-T治疗的复发/难治性B-ALL患者产生持久有效的抗肿瘤疗效，还能对之前已接受过CAR-T治疗的复发患者产生疗效。由于CT120同时靶向CD19和CD22，可降低治疗后CD19或CD22表达降低/丢失而带来的肿瘤细胞逃逸和复发风险，将为患者带来更好的疗效及更长的生存获益。

关于ALL

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种快速进展的恶性血液及骨髓性肿瘤，在成人与儿童中均有发病。而急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是最为常见的一种，在成人患者中，有约75%的病例发生于B细胞谱系。中国1986年白血病流行病学调查研究显示国内ALL发病率为0.69/10万；美国统计资料显示每10万人口中有1.6人患有ALL，仅在2016年，新发ALL病例6590例，死亡病例1400例。ALL在儿童患者中的复发率近10%，在成年患者中高达50%。