2023年12月12日，中国南京、上海、美国加州圣荷西——驯鹿生物，一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司，与信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，共同宣布在2023年第65届美国血液学会（ASH）年会以口头报告形式展示了接受全人源靶向自体B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）疗法伊基奥仑赛注射液治疗后达到持续微小残留病灶（MRD）阴性多发性骨髓瘤患者的特征和疗效的研究成果。
报告标题：FUMANBA-1研究中接受伊基奥仑赛注射液（CT103A）治疗后达到持续微小残留病灶阴性多发性骨髓瘤患者的特征和疗效结局
报告时间：2023年12月11日，星期一，11:30 AM（圣地亚哥时间）
报告编号：761
报告人：华中科技大学同济医学院附属同济医院-王珏副教授
本次入选研究为一项FUMANBA-1研究事后分析（Post-Hoc Analysis）。FUMANBA-1研究（研究登记号：NCT05066646）是一项Ib/II期，单臂，多中心研究，旨在评估全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液（驯鹿研发代号CT103A，信达研发代号IBI326，英文名Equecabtagene Autoleucel，equ-cel）对既往接受过3线及以上治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者有效性和安全性的研究。
截至2022年12月31日，中位随访时间18.07个月，103例可评估患者中观察到深度和持续的缓解情况。103例可评估患者中，总体缓解率（ORR）为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%；91例既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到 82.4%，12个月无进展生存（PFS）率为85.5%。
总人群中微小残留病灶（MRD）阴性率94.2%，达到CR及以上患者MRD阴性率100%。中位达到MRD阴性时间15天, 80.8%的患者在回输后12个月依然保持MRD阴性。此外，伊基奥仑赛注射液可以在体内较长期的存续，中位存续时间长达307.5天，50%的患者在回输后12个月时，载体拷贝数（VCN）在检测下限以上，24个月时，仍有40%的患者可以检测到VCN持续存在。
基于描述性分析，接受伊基奥仑赛注射液治疗的患者，无论其是否具有高危细胞遗传学异常、是否伴有髓外疾病,以及既往治疗线数和体能状态如何，94.2%均达到MRD阴性。这表明伊基奥仑赛注射液作为细胞免疫治疗对骨髓瘤细胞的杀伤作用不受这些因素的影响。
在FUMANBA-1研究中，在10-5精度下对既往无CAR-T治疗史的可评估的90例复发难治多发性骨髓瘤患者的MRD检测结果显示：
1) 持续MRD阴性是伊基奥仑赛注射液治疗RRMM患者无进展生存期(PFS)的重要预后因素：观察不同MRD阴性持续时间组中患者PFS，相较于MRD阴性持续＜6个月组患者，持续≥6个月组和≥12个月组患者PFS获益显著，尤其MRD阴性持续≥12个月组。
2) 输注伊基奥仑赛注射液后CAR-T细胞的存续与MRD阴性持续相关性：总体上两者存在正相关关系。尤其在亚组分析上，三机制暴露亚组、既往自体移植治疗史亚组和高危细胞遗传学异常亚组等，输注伊基奥仑赛注射液后CAR-T细胞的存续（VCN存续）与MRD阴性持续呈中等到较强正相关性。未来随着数据进一步成熟，相关性可能会更显著，将进一步提示CAR-T细胞的长期存续和长期维持MRD阴性具有相关性。
本次临床研究的主要研究者，中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授表示：“研究表明，MRD是影响RRMM患者长期生存的生物标志物。维持MRD阴性是提高RRMM患者预后，延长PFS的必经之路。伊基奥仑赛注射液克服了既往传统疗法MRD阴性维持的两个痛点，第一将MRD阴性维持到12个月的比例由10%左右提高到80%；第二是仅需一次输注，则可获得真正意义上可持续的MRD阴性。而传统治疗的MRD阴性维持需要持续用药，一旦停药将会面临复发风险，如不停药则处于持续治疗压力下有可能诱发耐药性克隆进一步向更高危的阶段发展，长期用药及复杂的治疗不仅增加了直接治疗成本，长期治疗带来的不良反应也严重影响患者的生活质量，构成了治疗的间接成本,增加了患者及其家庭的经济负担。伊基奥仑赛注射液以其突出的体内长久存续，可使多线治疗失败的RRMM患者达到持久、深度的缓解，期待它给更多患者带来治愈的希望。”
